Un equipo de investigadores afirmó haber encontrado una «semilla» que acelera el proceso de acumulación de beta-amiloide en el cerebro, a la que denominaron «beta-amiloide Pico 1»
Científicos japoneses identifican grupos de proteínas que se cree desencadenan el Alzheimer.- Un equipo de científicos ha identificado la «semilla» de una proteína que se cree desencadena la enfermedad de Alzheimer, un descubrimiento que aumenta la esperanza de desarrollar una nueva terapia para esta afección neurodegenerativa.
Los investigadores creen que, en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, fragmentos de una proteína llamada beta-amiloide se acumulan lentamente y forman cúmulos que, con el tiempo, destruyen las células nerviosas y provocan un deterioro de las funciones cognitivas. Sin embargo, aún quedan muchas incógnitas sobre cómo se produce exactamente esta acumulación de la proteína en el cerebro.
En un estudio publicado el lunes en Brain Communications, un equipo de investigadores dirigido por el Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría (NCNP) de Tokio afirmó haber encontrado una «semilla» que acelera el proceso de acumulación de beta-amiloide, a la que denominaron «beta-amiloide Pico 1».
Primero, separaron diferentes formas de beta-amiloide soluble del cerebro de ratones y descubrieron que existían tres tipos distintos según su tamaño molecular. Cuando los investigadores inyectaron estas fracciones de beta-amiloide en el hipocampo de ratones jóvenes modelo de Alzheimer, solo la fracción que contenía grandes agregados de beta-amiloide desencadenó la formación de nuevos depósitos de beta-amiloide cuatro meses después.
Los investigadores también encontraron beta-amiloide de pico 1 en los cerebros de pacientes humanos con enfermedad de Alzheimer. Cuando estas moléculas se inyectaron en los cerebros de ratones jóvenes con Alzheimer, se confirmó la misma acumulación de beta-amiloide.
Los investigadores esperan que estos hallazgos ayuden a desarrollar nuevos fármacos, sumándose a la lista de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer como lecanemab y donanemab, que ayudan a ralentizar la progresión de la enfermedad eliminando la proteína beta-amiloide del cerebro. Lecanemab y donanemab fueron aprobados en Japón en 2023 y 2024, respectivamente.
“Las terapias con anticuerpos anti-beta amiloide desarrolladas recientemente para la enfermedad de Alzheimer están diseñadas para eliminar las placas amiloides que ya se han acumulado en el cerebro”, dijeron los investigadores en un comunicado.
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“Dado que este estudio sugiere que el beta amiloide Peak 1, recientemente identificado, puede funcionar como una ‘semilla’ que inicia la formación de placas amiloides, se espera que se convierta en un objetivo prometedor para nuevos tratamientos contra la enfermedad de Alzheimer y estrategias preventivas destinadas a suprimir la formación de placas.”
Tadafumi Hashimoto, investigador del NCNP y director del estudio, explicó que este se vio limitado por el hecho de que la única forma actual de detectar el pico 1 de la proteína beta amiloide es mediante el análisis de tejido cerebral congelado. Para esta investigación, el equipo utilizó secciones de cerebros autopsiados donados por seis pacientes con enfermedad de Alzheimer del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Massachusetts.
“De cara al futuro, esperamos desarrollar métodos para detectar de forma selectiva y no invasiva el pico 1 de la proteína beta amiloide”, dijo Hashimoto, señalando que los avances en la tecnología de imágenes PET y los biomarcadores basados en la sangre facilitarían la detección de dichos grupos en etapas más tempranas o incluso la eliminación del propio pico 1.
Según explicó, el equipo de Hashimoto ya ha comenzado a desarrollar un fármaco que impide que el Pico 1 permanezca estable en el cerebro.
“Prevemos seleccionar los compuestos candidatos en un plazo de uno a dos años, seguidos de otros dos o tres años para determinar si son eficaces como agentes terapéuticos. Posteriormente se realizarían los ensayos clínicos, por lo que calculamos un plazo de unos 10 años”, afirmó.
En Japón, se estima que 1 de cada 4 personas mayores de 65 años padece demencia o deterioro cognitivo leve. La enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia, representa aproximadamente dos tercios de todos los casos en el país.
Hasta el momento, menos del 20% de las personas que mostraron interés en tomar lecanemab y donanemab llegaron a recibirlos, principalmente porque no cumplían los requisitos médicos o lo descartaron por temor a los efectos secundarios, según reveló un estudio en marzo.
EO// Vía: The Japan Times